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作者：admin 日期：2023-10-05
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1、剩下的事情就是张雪自己上操作台取卵子，地点也移师到广州天河区珠江新城保利某住宅楼的一间洁净房间里。“每次去都是冯或王开车将我送到地下车库，乘电梯上到，我只记得房号是具体是哪一栋，真的说不上进去之前手机要上缴没收。”小区里共有9栋高层住宅楼。在治疗了3个多月后，今年8月初，张雪就在广州这栋住宅楼里进行取卵操作。
2、回到广州，张雪又在中山一院进行类似检查，专家给出答复很类似。抗谬勒氏管激素测定，3月份准备操作试管婴时的检查数据是0.结合她30岁出头的年龄，还算一个可以取卵操作试管婴的指标，但到8月初完成取卵手术后，指标已低得几乎为零。“除卵巢早衰等疾病性因素外，外伤导致的卵巢功能下降也是主要因素。生殖医学专家后给出类似的判断。
第三代试管婴儿技术可以诊断哪些遗传疾病？——Addison病概述
原发性肾上腺皮质功能减退症 (又称 Addison 病) 是一种因肾上腺原发病变引起肾上腺皮质功能障碍，使皮质激素（糖皮质激素、盐皮质激素）水平降低所致的全身性内分泌疾病。
一、疾病类型
1. 单独发病，没有合并其他自身免疫性疾病：
- 孤立型 Addison 病
2. 作为自身免疫性多内分泌腺综合征（APS）的主要组成部分之一：
-APS 1 型：一种常染色体单基因遗传疾病，特征为 Addison 病，甲状旁腺功能减退症，慢性皮肤粘膜念珠菌病，三者中至少存在两个，还可伴有其他相关的免疫疾病。
-APS 2 型：增生性综合征，又称 Schmidt 综合征，特征为 Addison 病伴有自身免疫性甲状腺病和 / 或 1 型糖尿病，但不伴有甲旁减或念珠菌病。
二、流行病学
患病率 (国外数据)：1/5000-1/7000 [1]。
国内尚没有关于此病的大数据分析。
三、生理表现
由于肾上腺皮质遭到破坏，皮质激素水平大幅降低。皮质激素主要依据肾上腺皮质结构分为三类，如图所示：
1. 醛固酮（盐皮质激素，球状带主要产物）
主要是起排钾保钠的作用，当其水平降低时，可能出现低钠高钾症、继发代谢性酸中毒等。
2. 皮质醇（糖皮质激素，束状带主要产物）
主要是通过糖异生的方式辅助能量物质代谢，升血糖。当皮质醇积累不足时，患者可能会出现全身乏力，虚弱消瘦等体征。
同时由于皮质醇合成障碍，腺垂体失去糖皮质激素的反馈抑制作用，导致促肾上腺皮质激素（ACTH）和促黑色素细胞刺激素（MSH）的释放增加。MSH 的生理作用之一是促进黑色素的形成，而 ACTH 的肽链结构与 MSH 相似，也可起到促进黑色素形成的作用，二者的过度表达共同促进黑色素的形成，最终导致色素沉着。因此色素沉着往往是原发性皮质功能减退症的典型阳性特征（可用于与继发性皮质功能减退症的鉴别诊断）。
下附一些较为经典的色素沉着表现：
3. 去氢异雄酮 (睾酮前体)、雌二醇 （性激素，网状带主要产物）
主要生理作用是辅助维持第二性征，因此当网状带受损时，患者可能出现毛发脱落、月经失调等症状。
四、病因
Addison 病主要有四大病因（由多到少）：
a. 自身免疫紊乱（酶缺乏或组织破坏）
b. 结核感染（感染性病变）
c. 原发肿瘤或肿瘤转移（占位性病变）
d. 基因异常（酶缺乏症）
波兰 Bielanski 医院对 318 例 Addison 病患者展开调查，发现自身免疫病因占比第一位 [2]，符合其他文献所报道的 75~96%[3] 的概率。
| 表型 | 女性人数 | 男性人数 | 约占比 |
| 自身免疫性 Addison 病 | 180 | 61 | 75.8% |
| 结核 | 26 | 28 | 17% |
| 肿瘤 | 5 | 18 | 7.2% |
| 肾上腺淀粉样变 | - | 17 | 5.3% |
五、临床表现
Addison 病的临床表现是一种多系统的表现。
其中较为常见的临床症状为：疲劳、体重减轻、恶心、呕吐、嗜盐、色素沉着等。
Addison 病同时还会使患者精神症状改变：包括表情淡漠、记忆力减退、头昏、嗜睡，部分病人有失眠、烦躁、甚至谵妄和精神失常。
肾上腺危象是本病急剧加重的表现。表现为恶心、呕吐、腹痛或腹泻、严重脱水、血压降低、心率快、脉细弱、精神失常、谵妄惊厥，常有高热、低血糖症、低钠血症、血钾可高可低。如不及时确诊并对症治疗抢救，可发展至休克、昏迷甚至死亡。
六、自身免疫性 Addison 病（AAD）的诊断
1. 典型症状
2. 体征
3. 实验室检查
包括电解质、醛固酮水平、血清皮质醇水平、促肾上腺皮质激素（ACTH）兴奋试验（人工输注 ACTH，观察给药后皮质醇的变化，若升高不明显，提示存在皮质功能储备不足，存在腺体破坏）、血清和 21 - 羟化酶检测
对本病的早期认识中，肾上腺皮质自身（21-OH Ab）现已作为主要检测对象。
21-OH Ab 用于 AAD 检测的优势：[3]
- 检出率高：85%~94%
- 为阳性；APS-4，指 Addison 病合并其他病症但不包含 APS 1 型和 2 型内的患者。
从图表中看出，21-OH Ab 与 ACA 联合检测可以提高 AAD 的检出率。
八、21-OH 滴度越高，提示肾上腺损伤越严重 [5]。
21-OH 检测结果呈阴性时，需考虑自身的检测较多采用放射免疫法，随着检测方法的进化，更便捷，泛用性更强的酶联免疫法逐步替代放免法成为主流方法。
受限于过去没有适合的检测产品，国内对 Addison 病自身免疫的认知几近空白，罕有文献对此因素进行报道；而国外对此病的研究较为成熟，目前国外文献普遍认为 21-OH Ab 检测的金标准是酶联免疫法。以梅奥临床实验室为代表的第三方实验室和多家医疗机构均开展了 21-OH Ab 抗体检测项目，且均采用了 ELISA 作为检测方法。
参考文献：
1.Saverino S , Falorni A . Autoimmune Addison's Disease[J]. Best Practice Research: Clinical Endocrinology Metabolism, 2020, 34(1):101379.
2.Kasperlik-Zaluska AA, Czarnocka B, Jeske W, Papierska L. Addison's Disease Revisited in Poland: Year 2008 versus Year 1990. Autoimmune Dis. 2010 Jun 6;2010:731834. doi: 10.4061/2010/731834.
3.Wolff A B , Breivik L , Hufthammer K O , et al. The natural history of 21-hydroxylase autoantibodies in autoimmune Addison's disease[J]. European journal of endocrinology, 184(4):607-615.
4.Betterle, C., F. Presotto, and J. Furmaniak, Epidemiology, pathogenesis, and diagnosis of Addison's disease in adults. J Endocrinol Invest, 2019. 42(12): p. 1407-1433.
5.Coco, G., et al., Estimated risk for developing autoimmune Addison's disease in patients with adrenal cortex autoantibodies. J Clin Endocrinol Metab, 2006. 91(5): p. 1637-45.
6.Falorni, A., et al., Measuring adrenal autoantibody response: interlaboratory concordance in the first international serum exchange for the determination of 21-hydroxylase autoantibodies. Clin Immunol, 2011. 140(3): p. 291-9.
7.Falorni, A., et al., Determination of 21-hydroxylase autoantibodies: inter-laboratory concordance in the Euradrenal International Serum Exchange Program. Clin Chem Lab Med, 2015. 53(11): p. 1761-70.
综上，对于干细胞研究治疗疾病的方法，我们是尽量能够花时间和金钱用于研究疾病治疗的，但是不得不面对的问题就是疾病种类太多，只能看具体情况研究，并不是每一种疾病都有治疗方法。上一篇：广州天河区私下试管（广州越秀区）
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